中央区・内科・高橋医院の
食事と健康に関する情報
食欲の恒常性調節系には
消化管ホルモンも影響を及ぼします
消化管ホルモンの仲間には
胃 小腸 大腸などの消化管で
食物の刺激などで分泌される
さまざまな種類の
多彩な機能を発揮するホルモンが含まれています
機能性胃腸障害シリーズで
腸脳相関をご紹介しましたが
腸脳相関は
食欲の制御にも関わっています
＜消化管ホルモンは孤束核に届き食欲を調節する＞
脳幹にある孤束核には
腹部内臓などからの情報が届き
それを視床下部に伝達することで
食欲の恒常性調節系に情報を提供します
孤束核に届く情報には
＊消化管からの迷走神経による情報
＊脳神経からの味覚情報
＊胃の伸展刺激情報
＊肝臓のグルコースセンサーからの代謝情報
などがありますが
消化管から分泌される消化管ホルモンも
大きな情報源になります
消化管から孤束核に達する迷走神経には
消化管ホルモン受容体が存在し
その刺激を孤束核に伝えます
では
食欲に影響する代表的な消化管ホルモンを
ご紹介します
＜グレリン＞
胃で分泌され
空腹時に多く分泌され
食後に分泌は低下します
消化管ホルモンのなかで
唯一 食欲促進作用を有していて
健康な人にグレリンを静脈注射すると
食物摂取量が30％も増加します
孤束核から弓状核に情報が伝わり
食欲促進系のNPY/AgRPニューロンの活性化
抑制系のPOMC/CARTニューロンの抑制により
食欲が促進されます
また 報酬系調節系も活性化されます
一方
食欲抑制作用を有するレプチンや
食欲抑制性消化管ホルモン（CCK GLP-1など）
と拮抗します
特に 早食いをすると
早期からCCK GLP-1などの分泌が起こりますが
その時点では
まだグレリンの分泌低下が起こっていないので
CCK GLP-1の食欲抑制効果が
グレリンにより打ち消されてしまい
過食につながります
早食いはやめましょう
の理論的裏付けです
興味深いことに
グレリンの食後の分泌低下は
肥満なヒトでは認められず
病的な肥満の病態に関与している可能性が
示唆されています
＜コレシストキニン（CCK）＞
十二指腸内に
アミノ酸 脂肪酸が流れ込むことによって
十二指腸 小腸上部からの分泌が促進され
胆嚢を収縮させ
胆汁排出を促進する
膵臓に作用して
消化酵素の分泌を促進する
といった作用により
タンパク質や脂質の消化を手助けします
約30年前
食欲抑制作用が報告された
初めての消化管ホルモンで
レプチンとの相乗的な食欲抑制作用も
認められます
＜GLP-1＞
小腸における
グルコース 食物繊維 ω3系脂肪酸などの存在が刺激になり
小腸や大腸
特に直腸でL細胞により分泌されます
糖尿病治療薬の項で解説したように
＊インスリン分泌促進
＊β細胞増殖促進
＊グルカゴン分泌抑制
といった作用を有する新たな糖尿病治療薬として
現在 臨床の場で多用されていますが
高濃度のGLP-1は食欲抑制作用を有し
その効果が注目されています
GLP-1の受容体は
視床下部や孤束核にも発現していて
食欲促進ニューロンの
NPY/AgRPニューロンを抑制し
食欲抑制ニューロンの
POMC/CARTニューロンを活性化します
GLP-1の食欲抑制作用については
またあとで詳しく解説します
＜PYY＞
小腸や大腸
特に直腸でGLP-1を産生するL細胞から分泌されます
食後に分泌が増加し 逆に空腹時には分泌は低下するホルモンで
胃の運動 膵液の分泌を抑制します
弓状核での
食欲促進系の
NPY/AgRPニューロンの抑制
抑制系の
POMC/CARTニューロンの活性化
により食欲が抑制されます
食欲抑制効果は
GLP-1との協調作用も認められています
肥満したヒトでは
空腹時 食後の
PYY分泌が低下しているとの報告があり
肥満の病態への関与が示唆されています
また
体脂肪が減少するとPYYの分泌が増加することから
PYYを肥満したヒトへの食欲抑制薬として
用いる試みもなされています
最後に 興味深い情報をひとつご紹介します
肥満の治療に
胃を縮小させる外科手術が行われることを
紹介しましたが
なんと
その手術の2日後に
血中のGLP-1とPYYが上昇してきて
数か月持続します
この食欲抑制性の消化管ホルモンの増加が
手術後の体重減少に関与すると考えられていて
しかも上昇しているGLP-1とPYYの効果が
相乗的に見られるため
より強力に食欲を低下させます
こうした
手術前には予見されていなかった事実は
食欲制御における消化管ホルモンの重要性を
改めて示唆するものと考えられています
消化管ホルモンと食欲制御との
少し複雑な関係を
イメージしていただけたでしょうか？
あとで詳しく解説しますが
今日ご紹介した消化管ホルモンは
食欲をコントロールする薬剤の有力な候補として
注目されています
