活性酸素やフリーラジカルは
遺伝子やタンパク質などを傷害することで
身体に害を及ぼしますが
では 具体的に
どのように悪さをするのでしょう？
＜遺伝子が傷害される場合＞
＠核酸を構成する塩基が
酸化的に損傷を受ける
＠DNAの1本鎖または2本鎖が切断される
といった現象が起こります
塩基が損傷したり
DNAそのものが切断されたりすると
遺伝情報が正しく伝わらなくなりますから
細胞死や発がんのリスクが高まり
ひどい場合は突然変異が起こったりします
＜タンパク質が傷害される 変性する場合＞
＠アミノ酸の側鎖構造の酸化的修飾による
タンパク質機能の劣化
＠ペプチド結合の切断による
タンパク質の分解
といった現象が起こります
こうした現象により
タンパク質が変性したり機能を失ったりします
＠カルボニル化タンパク
ヒドロキシラジカルなどの活性酸素が
アルギニン リシン プロリンなどのタンパク質の
アミノ基に直接作用し
カルボニル化タンパクという
正常ではないタンパク質に変えてしまいます
神経変性疾患 糖尿病 高コレステロール血症
などの疾患では
このカルボニル化タンパクが増えていることが
明らかにされています
＠終末糖化産物・AGEs
酸化によるタンパク質の変性には
糖や脂質もかかわっています
糖やその酸化産物は
タンパク質のリシンなどのアミノ基と反応して
ジカルボニル化合物を経て
最終的に不溶性のAGEになります
こうしたタンパク質の糖化反応を
メイラード反応と呼びますが
AGEは組織に蓄積して
動脈硬化の増悪 老化などに関与します
また
AGEは炎症や活性酸素の産生を促し
糖化反応と酸化反応は
密接に結びつき悪循環を形成し
タンパク質の機能を劣化させます
＠脂質が酸化により変性して
タンパク質の機能を劣化させる
一方
脂質が酸化されてできる
アルデヒドなどの脂質過酸化反応生成物が
リシン システイン ヒスチジンなどの
アミノ基と反応して
タンパク質の機能を劣化させます
この脂質過酸化反応については
次回 詳しく説明します
