同じ薬物を服用していても　
ヒトによって効き目が異なる場合がありますが

この原因の多くは
薬物代謝酵素の遺伝子多型（SNP）によるものです


SNPについては
既に何回か説明しましたが

同じタンパク質を作るもとになる遺伝子の塩基配列等が
ヒトによって微妙に異なるために
できてくるタンパク質の量や機能が変化してくる現象で

以前説明したように
いわゆる体質を形成する大きな要素のひとつです


＜薬物代謝酵素の遺伝子多型＞

＠SNPの存在が知られている薬物代謝酵素

＊CYP　2C9　2C19　2D6 

＊NAT2

＊UGT

＊ALDH

などがあります

こうした薬物代謝酵素のSNPにより
さまざまな薬物の代謝速度に個人差が現れ
効き目が異なってくることがあるのです


＜SNPによる薬物代謝活性の変化＞

SNPにより薬物代謝に変化を認める場合
その影響は次のように分類されます

＊RM　：　rapid metabolizer
　代謝活性が過度に亢進している

＊EM　：　extensive metabolizer
　通常の代謝活性を示す

＊IM　：　inter mediate metabolizer
　EMの約50％の代謝活性しか示さない

＊PM　：　poor metabolizer
　代謝活性が低くほとんどない

RMでは
薬物が過度に代謝されてしまうので
常用量では効き目が弱く

IMでは
代謝が弱いので
常用量では効き目が強く出てしまい

PMでは
代謝されないので
常用量の投与でも副作用が現れてしまいます





＜実際の例＞

＠CYP 2D6

このCYPは
感冒薬のPL顆粒　
アレルギーの薬剤の抗ヒスタミン剤のゼスラン
鎮咳薬のコデイン
など多くの種類の薬物を代謝しますが

2D6*1X2　*2X2は
日本人の1％に認められ
RMなので　あまり効かない

2D6*10 は　
日本人の40%でみられ　
IMなので　そこそこ効く

2D6*3　*4　*5は
日本人の1%未満で
PMなので副作用が強く出てしまう可能性がある



もしもPL顆粒やゼスランを服用して　
眠気などの副作用が強くでたら
その方は　2D6のSNPが　
2D6*3　*4　*5タイプかもしれません


＠CYP　2C19

胃潰瘍薬のプロトンポンプ阻害薬
催眠鎮痛薬のジアゼパム　
抗てんかん薬のフェニトイン
抗うつ薬のイミプラミン
などの代謝に関わりますが

SNPと薬物代謝の関連は
2C19 *1/*1だと　
RMで　日本人では約35%

2C19 *1/*2か*1/*3だと　
IMで　約49%

2C19 *2/*2 か*2/*3か*3/*3だと　
PMで　約16%

となります

日本人には
RMで　薬があまり効かないタイプの人が
3割近くいるということです

さて　プロトンポンプ阻害薬は
胃潰瘍　逆流性食道炎　ピロリ菌の除菌療法に
用いられますが

それらの治療効果と2C19のSNPの関連が
明らかにされています

潰瘍では　
RMの方は初期段階での治癒が遅く

逆流性食道炎では　
RMの方は治癒率が低い

除菌治療では　
やはりRMの方は除菌率が悪く
うまく除菌できないことが多い

RMのSNPを持っている方は　
薬物代謝が速いので効きが悪い
そうした方には　
投与量を増やす必要があります


＜将来の薬物治療＞

このように
薬物代謝酵素のSNPが
薬物の効果に影響を及ぼすことから

将来的には
患者さんに投与する薬物の
代謝に使われるCYPのSNPをあらかじめ解析し

その結果に応じて投与量を調整するといった
まさに個々人に応じたテーラーメイド医療が
行われるようになるでしょう

現に今でも　上記のCYPのSNPは
検査会社に依頼すれば解析することができます
（健康保険扱いで検査することはできず実費扱いになります）

薬を飲んでいるのに
どうも効きが悪いとか　
副作用がひどい　
といった場合に

その薬物の代謝に関連する分子の遺伝子多型を調べて
対処する時代が
もうそこまで来ています